Albino Mouse

Atlas Placas 1-13 ilustram muitas das características descritas neste capítulo usando ratos albinos de raça aleatória (NIH Swiss e CD1). A escolha do NIH Swiss deveu-se ao uso desta linhagem por Kaufmann no “The Atlas of Mouse Development “3 e à disponibilidade de um grande banco de locais de implantação arquivados e incluídos em parafina desta linhagem no laboratório do Dr. Yamada, que foram usados para a preparação de imagens histológicas para este Atlas (Capítulo 3). Entretanto, perdas fetais significativas e inexplicáveis ocorreram em gravidezes de ratos suíços NIH comprados no início de 2011 para a preparação das imagens anatômicas brutas para este Atlas. Mudamos para ratos CD1, uma linhagem relacionada, para completar as ilustrações da anatomia grosseira do útero de rato normal, saudável e grávido.

Plate 2. O plugue de cópula.

Acasalamento sucessivo, secreções do trato reprodutivo do rato de laboratório masculino endurecem no trato reprodutivo da fêmea. Isto é chamado de “plugue de cópula”. É indicativo de acasalamento mas não de concepção ou gravidez. Por exemplo, um rato vasectomizado que é reprodutivamente estéril produz um tampão de cópula. O acasalamento com machos vasectomizados é comumente usado para preparar fêmeas como receptoras de transferência embrionária.

Bujões de cópula são transitórios na vagina e variam em posição. Os tampões caem naturalmente durante o dia de acasalamento e são detectados de forma mais fiável nas primeiras 12 h após a cópula. Os laboratórios normalmente estimam o tempo de cópula como o ponto médio do ciclo de iluminação diária da parte escura da sala de produção. Por exemplo, se o quarto estiver escuro das 19h às 7h, estima-se que o acasalamento ocorreu à 1h.

A posição do tampão pode variar de muito profundo na vagina a muito superficial. A cor do plugue pode variar de um pouco translúcido a opaco e de branco a amarelo. Os tampões de cópula são duros e têm uma superfície externa rugosa, “empedrada” ou “retificada com vidro”. Eles não devem ser confundidos com o epitélio macio, preguiçoso e cornificado que está presente na vagina em estágios específicos do ciclo estrous.

Para visualizar bem o plugue, recomenda-se que o mouse seja pego pela cauda e examinado em posição vertical, ao invés de ser examinado em sua posição natural, horizontal e em pé. Para avaliar a textura do plug e para garantir que ele não seja colocado profundamente contra o colo do útero, é sempre recomendado o uso de um micropéculo de gume redondo. É importante limpar o espéculo entre ratos para evitar a propagação de microrganismos. Para isso recomenda-se a utilização de soro fisiológico esterilizado ou água, já que o contacto com desinfectantes químicos, incluindo o álcool, é altamente irritante para a delicada mucosa vaginal.

Os tampões são mais fáceis de observar em algumas estirpes do que em outras. Ilustrado nesta placa está uma fêmea CD1 que estimamos ter sido acasalada por um macho CD1 10 h antes de ser fotografada.

(A) Uma visão sem assistência da vagina mostrando o plugue de cópula. A vagina com tampão fica entre o reto dorsal e o ventrículo da vulva.

(B) A visualização do tampão é melhorada se uma suave pressão para baixo for aplicada na região sacral da cintura pélvica. Isto projeta a vagina e vulva caudalmente e dorsalmente para melhorar a visualização do seu conteúdo.

(C) O uso de um espéculo é importante. Espátulas micropesadas com extremidades redondas lisas são altamente adequadas e precisam ser limpas entre animais com uma solução estéril que não irrita a mucosa vaginal. A profundidade que o espéculo pode ser inserido na vagina é um componente da avaliação do acasalamento. Se o espéculo se inserir profundamente no colo do útero firme, não ocorreu acasalamento. Se ele se inserir profundamente numa superfície rugosa e com textura de areia, há um tampão profundo. Se apenas for possível uma inserção superficial, um tampão está presente. O espéculo também é usado para avaliar a superfície do tampão de cópula suspeito quanto à rugosidade e dureza. Estas características distinguem o obturador do epitélio mais macio, pósestro, branco, cornificado, derramado. Finalmente, o espéculo pode ser usado para retrair a borda da vulva, para melhorar a visualização do plugue.

Após cerca de 2 semanas, é importante observar fêmeas que foram emparelhadas com machos mas não mostraram plugue de cópula para sinais externos de gravidez. Isto é muitas vezes chamado de “tampão falhado”. Os “tampões falhados” nas grávidas devem ser muito infrequentes em colónias bem geridas. O acasalamento em algumas espécies de ratos, como o Mus caroli, não produz tampões de cópula. Para estes acasalamentos, é realizado um esfregaço vaginal (ver placa 1) dentro de 12 h do tempo estimado de acasalamento. O esfregaço é examinado para detectar a presença de esperma. Os espermatozóides podem ser reconhecidos em suportes húmidos não manchados. Um microscópio na sala de reprodução é muito útil no manejo de acasalamentos temporais para estes tipos de ratos.

Plate 3. Mudanças físicas na aparência corporal durante a gravidez-dorsal do rato.

(A) Rato feminino adulto jovem, normal, não matizado.

(B) Dia gestacional 7.5. Esta fase da gestação não é reconhecida de forma grosseira. O rato imitado trazia uma ninhada de 15 conceptuses.

(C) Dia de gestação 15.5. Esta etapa da gestação é facilmente reconhecida por um aumento do tamanho abdominal. Os conceptuses também podem ser detectados pela palpação abdominal. O rato imaginado carregava uma ninhada de oito conceptuses.

(D) Gravidez a termo no dia gestacional 19.5. No final da gravidez, o útero grávido ocupa a maior parte do abdômen, e os conceptus criam distorções irregulares da parede abdominal. O rato imitado carregava uma ninhada de nove conceptus. Estudos usando registro radiotelemétrico contínuo mostraram que os níveis de atividade física diminuem em ratos grávidos entre os dias gestacionais 12,5 e a termo.4 Os mesmos animais são descritos nas Placas 3 e 4,

Plate 4. Alterações físicas na aparência corporal durante uma gravidez de rato – visão central.

(A) Rato feminino normal, não matizado, jovem. Três pares de tetas torácicas (mais cranianas) e dois pares de tetas inguinais (mais caudais) da glândula mamária (mamilos) são distintamente visíveis no rato virgem.

(B) Dia gestacional 7.5. Esta fase da gestação não é reconhecida de forma grosseira. O rato imitado trazia uma ninhada de 15 concepções.

(C) Dia gestacional 15.5. Esta etapa da gestação é facilmente reconhecida por um aumento do tamanho abdominal. A gravidez também pode ser detectada pela palpação abdominal dos locais de implantação. O rato imitado carregava uma ninhada de oito locais de implantação.

(D) Gravidez a termo no dia gestacional 19,5. No final da gravidez, o útero gravídico ocupa a maior parte do abdômen, e cada local de implantação é grande. O rato imitado carregava uma ninhada de nove. Os mesmos animais estão representados nas Placas 3 e 4,

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Plate 5. O abdômen do rato grávida, dias gestacionais 5,5-18,5-ventral: parede abdominal intacta (linha superior: A-D) e parede abdominal aberta (linha inferior: E-H).

Os mesmos ratos são imitados em cada linha. Na fileira superior (A-D), a parede abdominal está intacta. Na fila inferior (E-H), a parede abdominal foi aberta. Em todas as imagens, os mesmos pontos anatómicos estão presentes. Em (A-D), a linea alba central (LA) corre axialmente na parede abdominal ventral. Os vasos sanguíneos epigástricos superiores direito e esquerdo (SE) correm paralelamente à linea alba. Estes vasos aumentam ao longo da gravidez para apoiar o desenvolvimento da glândula mamária. Em (A-H), o processo xifóide (esterno), arco costal (costelas) e fígado marcam a transição tóraco-abdominal.

(A e E) Dia gestacional 5.5. O trato intestinal e as almofadas de gordura inguinal (FI) cobrem o útero. Até este dia de gestação, é difícil determinar que um rato está grávida por avaliação grosseira do abdómen ou do útero. Os locais de implantação tornam-se claramente visíveis no útero do rato no dia da gestação 6.5. O rato imitado transportava uma ninhada de nove concepções. A injeção de corante antes da eutanásia é comumente usada nesta fase da gravidez para auxiliar na identificação e localização dos locais de implantação (Figura (E), Placa 8). Os locais de implantação são revelados como regiões de fuga de corante, refletindo o aumento da permeabilidade capilar onde os blastocistos se fixaram.1

(B e F) Dia Gestacional 7,5. Nesta fase da gravidez, as almofadas de gordura inguinal e o intestino cobrem o útero. O rato imitado carregava uma ninhada de 15 locais de implantação.

(C e G) Dia Gestacional 14.5. Nesta fase da gravidez, o útero grávido distendeu o abdômen e deslocou as almofadas adiposas inguinais e o trato intestinal. O útero é claramente visível antes da incisão da parede abdominal. O rato imitado carregava uma ninhada de 12 locais de implantação.

(D e H) Dia gestacional 18,5. No final da gravidez, um dia antes do parto esperado, o útero grávido ocupa a maior parte da cavidade abdominal, deslocando todos os outros órgãos. A parede abdominal é muito distendida (D), e a sua tensão restringe o útero. O útero “derrama” para fora do abdómen após a sua incisão. O rato imitado carregava uma ninhada de seis concepções.

Plate 6. Abdômen ventral do rato durante a gravidez, com a parede abdominal removida e o útero grávido refletido caudalmente para mostrar alterações típicas na aparência dos vasos uterinos durante a gravidez.

(A) Dia gestacional 5.5. As artérias uterinas surgem de dois vasos: cranialmente das artérias ovarianas e caudalmente das artérias vesicais cranianas, que surgem das artérias ilíacas internas. As artérias uterinas percorrem o mesométrio (ligamento uterino suspensório) paralelamente e ao longo de todo o comprimento de cada corno uterino. As artérias arqueadas derivam das artérias uterinas de um padrão relativamente uniforme para fornecer o útero. Estas artérias dão origem a artérias radiais que penetram através da parede uterina. Para permitir a reflexão uterina nesta fase inicial da gestação, as ligações nas extremidades dos ovários foram cortadas. Os ovários (vermelhos) estão presentes nas almofadas de gordura na extremidade dos chifres uterinos reflectidos. A contracção uterina devido à morte e queda da temperatura corporal pode imitar os locais de implantação. Os locais de implantação nem sempre podem ser contados com precisão pelo exame bruto nesta fase gestacional.

(B) Dia gestacional 7.5. Nesta gravidez, contendo 15 concepções, o aumento da oferta vascular uterina tornou-se óbvio.

(C) Dia gestacional 14.5. Nesta gravidez, contendo 12 concepções, as posições das artérias arqueadas em relação à decídua (branca e proximal às artérias) e a placenta (rosa sobre as decíduas), e as posições fetais (protuberâncias antimesometriais), são aparentes.

(D) Dia gestacional 18.5. No final da gravidez, os vasos do útero grávido são dilatados e turgescentes com sangue. Na maioria dos casos, cada artéria é acompanhada pela veia correspondente. Nestas fotografias, apenas as veias são visíveis. Cada artéria uterina surge de dois sítios. Uma extremidade surge da artéria ovariana esquerda ou direita, que se ramifica da aorta abdominal em direcção à parte superior da imagem apresentada. A outra extremidade é proveniente da artéria vesical craniana, que surge da artéria ilíaca interna perto do meio da imagem mostrada. O sangue que flui desta extremidade viaja caudalmente e depois cranialmente à medida que os vasos se curvam para iniciar o fornecimento do útero e das placentas mais próximas do colo do útero (Capítulo 31). As placentas cheias de sangue são claramente visíveis nas suas posições in situ entre os vasos sanguíneos maternos e cada feto. A decídua basal residual é vista sobre cada placenta como uma pequena área mais branca posicionada centralmente no lado da face mesometrial da placenta. As artérias arqueadas não são uniformes em largura. As artérias arqueadas mais largas fornecem os locais de implantação. As artérias arqueadas mais estreitas fornecem a parede uterina entre os locais de implantação. Os fetos são agora muito maiores do que as suas placentas. O rato imitado levava uma ninhada de seis,

Plate 7. Nascimento no dia gestacional 19.5.

O mesmo rato é imitado em cada painel desta placa. Foi apenas durante a dissecção que se observou a posição do primeiro feto no colo dilatado (canal de parto), indicando que o parto tinha começado nesta fêmea.

(A) Abdómen ventral de um rato periparto com a parede abdominal aberta; órgãos in situ. O útero grávido com nove conceptus obscurece a maioria dos outros órgãos abdominais. Um pequeno pedaço do trato intestinal é visível entre os dois chifres uterinos. O fígado é empurrado cranialmente em relação a um abdómen não grávido. A bexiga urinária é visível. Na dissecção foi observado o feto #1 (seta) a estar verticalmente alinhado ao longo da linha média e presente no colo dilatado (canal de parto).

(B) Abdómen ventral do rato periparto com o útero retirado cranialmente. Lateral à bexiga, as bordas aparadas da parede abdominal são visíveis. A cabeça do feto #1 (seta) entrou na cérvix dilatada. A cintura pélvica óssea está intacta nesta imagem.

(C) Abdómen ventral do rato periparto com o pavimento pélvico removido e o útero retraído caudalmente para mostrar o canal de parto. Os vasos uterinos são proeminentes assim como os detalhes fetais, como caudas e dígitos. O tamanho relativo de cada feto à sua placenta deve ser notado, tal como o resto branco da decídua basal sobre a placenta vermelha. A cabeça do feto #1 (seta) entrou no colo dilatado.

(D) O periparto uterino dissecado mostra o pêlo do períneo que rodeia a vulva e a vagina. A cabeça do feto #1 (seta) está claramente no corpo e colo uterino, enquanto que as partes mais caudais do feto permanecem no corno uterino.

Plate 8. Aspecto do ciclo e do útero pós-implante precoce (dias gestacionais 4,5-6,5).

Uma série de chifres uterinos é mostrada para ilustrar mudanças progressivas no aspecto do útero ao longo do ciclo estrousal (A e B) e nos dias gestacionais 4,5-6,5 após o implante (C-F). (E) Um útero de um rato no dia gestacional 5.5 que recebeu uma injeção intravenosa de corante Chicago Sky Blue 6B (Sigma Chemical Co., Oakville, ON, Canadá) antes da eutanásia para ilustrar a melhor visualização dos locais de implantação fornecida por esta técnica (compare D com E). O ovário é colocado na parte superior de cada imagem, a região cervical é em direção ao fundo, e o mesentério mostrando um vaso uterino e seus ramos é colocado à esquerda de cada chifre. Os corpos vermelhos lúteos estão presentes nos ovários no período pós-implante precoce (C, D, e F).

(A) O corno uterino diestrous é longo e estreito. O estágio do cio deste rato doador foi confirmado pelo uso de um esfregaço vaginal (ver placa 1).

(B) O corno uterino estro-uterino está visivelmente inchado. A sua parede é fina e de cor pálida. O útero pode ser bastante túrgido e dar a impressão de ser rígido. O comprimento é geralmente mais curto do que um chifre não destruidor. O estágio do cio deste rato doador foi confirmado pelo uso de um esfregaço vaginal (ver Placa 1).

(C) Os locais de implantação não são visíveis a olho nu no dia gestacional 4,5,

(D) Embora o inchaço do local de implantação possa ser aparente no dia gestacional 5.5, a contração pós-morte do útero à temperatura ambiente ou se colocado em meio refrigerado pode dar uma aparência muito semelhante.

(E) Como é difícil visualizar os locais de implantação precoce, a injeção de corante imediatamente antes da eutanásia pode ser usada para auxiliar na localização do local de implantação. Como o implante está associado com neoangiogênese e vazamento vascular, as manchas de corante indicarão os locais do implante. O doador deste dia gestacional 5,5 útero recebeu uma injeção externa de veia jugular de 0,2 ml de 10% (wt/vol) de solução de Chicago Sky Blue 6B em solução salina 2 min antes da eutanásia. Cinco sítios azuis mais escuros podem ser identificados entre o ovário e o colo do útero. Note o padrão de ramificação das artérias uterinas no mesentério.

(F) Os locais individuais de implantação são claramente visíveis até ao dia gestacional 6.5. Este é o primeiro estágio que pode ser dissecado, como descrito para o dia gestacional 7,5 na Placa 1 do Capítulo 2.

Plate 9. Aspecto do útero grávido dos dias gestacionais 7,5-12,5,

Uma série de chifres uterinos é mostrada para ilustrar mudanças progressivas no aspecto do útero entre os dias gestacionais 7,5 e 12,5. (A-C) As fases durante as quais ocorre o desenvolvimento da placenta. (D-F) Os estádios iniciais com uma placenta anatomicamente completa e funcional. O ovário é colocado mais acima em cada imagem, a região cervical é em direção ao fundo e o mesentério contendo os vasos uterinos é colocado à esquerda de cada corno.

(A) Os locais de implantação do dia gestacional 7,5 são de forma oval e contêm um embrião de forma cilíndrica e primitiva que é suportado por trofoblastros invasores e outras membranas. Os trofoblastos mesometriais, que são os primórdios da placenta, formam o cone ectoplacentário. A invasão do cone ectoplacentário resulta em um centro hemorrágico dentro de cada local de implante. Esta cripta embrionária não é geralmente vista através da parede uterina, mas a hiperemia do lado mesometrial do útero é geralmente detectável.

(B) Os locais de implantação do dia 8.5 têm uma aparência redonda distinta e contêm um embrião que se tornou globular à medida que os somitos se diferenciam, a alantóide cresce em direção ao primórdio placentário e o embrião gira. As artérias uterinas são proeminentes e os seus ramos para os locais de implantação são mais largos do que os seus ramos para o tecido uterino entre os locais de implantação. Os lados mesometriais dos locais de implantação são mais pálidos do que os lados antimesometriais. Esta gradação de cor ajuda na orientação durante a dissecção. A área mais hiperemica é central e pensa-se que representa o limite da invasão do trofoblasto. A decídua basal dá a cor mais pálida já que ela persiste enquanto a decídua antimesometrial regride.

(C) Os locais de implantação do dia 9,5 do Gestational day mostram aumento contínuo, com pouco ou nenhum espaço remanescente entre os locais adjacentes em chifres com grandes ninhadas. As regiões pálidas proeminentes podem ser reconhecidas através da parede uterina onde os vasos maternos entram e saem. Isto representa o desenvolvimento inicial de uma área transitória enriquecida com leucócitos que se desenvolve entre as camadas musculares lisas circulares e longitudinais em cada local de implantação.

(D) Os locais de implantação do dia 10,5 são maiores. A placenta agora tem um suprimento de sangue funcional.

(E) Os locais de implantação do dia 11,5 mostram crescimento contínuo tanto da placenta quanto do feto. A posição da placenta é agora claramente aparente pelo exame externo do útero.

(F) Dia gestacional 12,5 locais de implantação mostram aumento do tamanho do feto e da placenta. A placenta aparece de cor vermelha mais escura conforme a gestação continua.

Plate 10. A aparência do útero grávido dos dias gestacionais 13.5-18.5.

Uma série de chifres uterinos é mostrada para ilustrar mudanças progressivas na aparência do útero entre os dias gestacionais 13.5 e 18.5 (A-F). A placenta está madura em todas estas imagens. O crescimento fetal continua rapidamente enquanto os aumentos no tamanho total da placenta são limitados. Assim, a razão placenta-para- feto diminui durante a segunda metade da gravidez de rato. Durante estes dias gestacionais, a região labiríntica da placenta aumenta enquanto a decídua basal regride. A parede uterina torna-se muito fina devido ao aumento do tamanho de cada local de implantação. Numerosos detalhes fetais, tais como caudas e membros, são visíveis sem incisão da parede uterina. Durante as dissecções para remover a parede uterina, é muito fácil cortar a cavidade amniótica, e esta drena rapidamente devido à força contrátil da parede uterina. O ovário é colocado na parte superior de cada imagem, a região cervical é colocada em direção ao fundo, e o mesentério contendo os vasos uterinos é colocado à esquerda de cada corno.

(A) Um dia gestacional 13,5 corno uterino contendo oito locais de implantação.

(B) Um dia gestacional 14,5 corno uterino contendo cinco locais de implantação viáveis. Um sexto local de implante proximal ao colo uterino está em avançado estado de reabsorção. A falha esporádica dos locais de implantação é vista ocasionalmente na maioria das cepas. Em camundongos normais, isto geralmente não compromete o resto da ninhada. O ganho no comprimento fetal é agora óbvio ao longo de um eixo paralelo ao comprimento do corno uterino.

(C) Um dia gestacional 15,5 uterino contendo sete locais de implantação. Observa-se uma aglomeração que gira alguns fetos em relação a outros.

(D) Um dia gestacional 16,5 corno uterino contendo oito locais de implantação.

(E) Um dia gestacional 17,5 corno uterino contendo sete locais de implantação. A aglomeração devido ao crescimento fetal torna-se mais evidente. Os vasos sobrejacentes aos fetos não são derivados maternalmente e não se encontram na parede uterina. Pelo contrário, são derivados do conceptus e estão nas membranas fetais. O ganho da vascularização do labirinto placentário é evidente pela cor vermelha mais escura da placenta vista através da parede uterina.

(F) Um dia gestacional 18,5 uterino contendo três locais de implantação.

Plate 11. O útero pós-parto.

Se um rato macho fértil estiver presente na gaiola de uma fêmea grávida e ela tiver um parto, ela pode ser acasalada durante o cio pós-parto que ocorre dentro de 24 h após o parto. Na linha superior (A), é representado um útero de rato estimado em 10 h de pós-parto. Na linha inferior (B), é representado um útero de rato estimado em 48 h pós-parto. Este último animal não foi alojado com um macho.

(A) A vista dorsal do útero involutivo 10 h após o parto de uma ninhada de 11 filhotes viáveis. A faixa muscular longitudinal proeminente é vista ao longo dos chifres uterinos. Os locais de fixação de cada placenta permanecem distintos como uma série de pequenas marcas mesometriais vermelhas escuras e pequenas. O útero permanece inchado.

(A-i) e (A-ii) As vistas laterais dos chifres do mesmo útero mostradas em (A) e sua vasculatura.

(B) A vista dorsal do útero involutivo 48 h após o parto de uma ninhada de 11 filhotes viáveis. Os chifres uterinos mudaram consideravelmente durante as 48 h seguintes ao parto, excepto nos locais de fixação da antiga placenta. Estes permanecem distintos mas muito menos proeminentes do que em (A). Os locais de fixação da placenta tornaram-se cinzentos-verdes, indicando uma regeneração normal do tecido uterino.

(B-i) e (B-ii). As vistas laterais dos chifres do mesmo útero mostradas em (B) e a sua vasculatura. Note que os ovários em cada imagem mostram vários corpos vermelhos brilhantes indicativos da típica ovulação pós-parto vista em ratos.

Plate 12. Aspecto dos locais de implantação no início do processo de retardo do crescimento fetal e falha do local de implantação.

Avaliação bruta visual do útero grávido de um rato normal revelará se existe heterogeneidade no tamanho ou cor entre os locais de implantação. Os locais que são menores e/ou mais pálidos são provavelmente anormais e têm uma probabilidade muito alta de reabsorção antes que o restante da ninhada nasça. Isto é difícil de estabelecer até cerca do dia gestacional 7.5. Desde o dia gestacional 8.5 até o termo, é uma observação mais fácil e importante de se fazer. Um ou mais locais de implantação em um ou ambos os chifres podem ser envolvidos. É apenas por eutanásia e estudo do útero gestacional ou ultra-som que o fracasso da gestação pós-implante pode ser avançado como explicação para pequenas ninhadas ao nascimento ou longos intervalos entre as ninhadas em pares reprodutores. A coleta do útero nos estágios mostrados nesta Placa deve permitir a recuperação de material conceptus suficiente para genotipagem ou para histologia informativa. Isto é particularmente importante para o desenvolvimento de novas linhagens de camundongos modificados.

(A) Corno uterino no dia gestacional 9,5 mostrando duas reabsorções (seta) e quatro locais viáveis de implantação.

(B) Corno uterino no dia gestacional 10,5 mostrando uma reabsorção (seta) e quatro locais viáveis de implantação.

(C) Corno uterino no dia gestacional 10,5 mostrando três reabsorções (seta) e quatro locais viáveis de implantação.

(D) Corno uterino no dia 11,5 mostrando quatro reabsorções (seta) e dois locais viáveis de implantação.

(E) Corno uterino no dia 11,5 mostrando quatro reabsorções (seta) e três locais viáveis de implantação.

(F) Corno uterino no dia 11.5 mostrando dois locais de reabsorção (seta) e dois locais de implante viáveis.

Plate 13. Aspecto dos locais de implantação tardiamente no processo de morte fetal e reabsorção do local de implantação.

Avaliação bruta visual do útero grávido de um rato normal revelará se os locais de implantação hemorrágica a negra, grandes ou pequenos, estão entre uma ninhada. Esta observação é mais fácil de se fazer após o dia gestacional 7,5, quando a decídua antimesometrial começa a afinar e o crescimento dos fetos causa alongamento e desbaste da parede uterina. Os locais que são hemorrágicos a negros indicam a morte do feto e o processo de reabsorção do local de implantação. Se grandes fetos de cor saudável permanecerem no útero, eles provavelmente serão levados a termo apesar da morte de um ou mais membros da ninhada. Enquanto a eutanásia e o estudo do útero gestacional permitem aos investigadores pontuar locais de reabsorção versus locais de implante viáveis em uma data específica de estudo, informações histológicas ou genéticas significativas são difíceis de obter a partir de locais de falha avançada.

(A) Corno uterino no dia gestacional 11,5 mostrando três locais de reabsorção (seta) e três locais de implante viáveis.

(B) Corno uterino no dia gestacional 12,5 mostrando quatro locais de reabsorção (seta) e três locais de implante viáveis.

(C) Corno uterino no dia gestacional 12,5 mostrando três locais de reabsorção (seta) e três locais viáveis de implantação.

(D) Corno uterino no dia gestacional 15,5 mostrando um local de reabsorção (seta) e dois locais viáveis de implantação.

(E) Corno uterino no dia gestacional 13,5 mostrando duas reabsorções (seta) e um local viável de implantação.

(F) Corno uterino no dia gestacional 17,5 mostrando duas reabsorções (seta) e três locais viáveis de implantação.

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